地平类降压药又称二氢吡啶类钙通道阻滞药,是指具有选择性阻滞离子通道的作用,阻滞钙离子经细胞膜上的选择性钙离子通道进入细胞内,从而降低细胞内钙离子浓度的一类降压药物。所有地平类降压药均能明显降低血压和全身血管阻力,对自身调节器官(心、脑)的血管舒张作用比其他血管强,适应人群主要为老年高血压和有动脉硬化证据的高血压患者。
根据地平类降压药与钙离子通道的亲和力不同,可以将它们分为单通道L型、双通道L/N型或L/T型、三通道L/N/T型。L型钙通道大量存在于体内心肌细胞、血管平滑肌细胞、窦房结、房室结以及神经元等组织中,主要影响正常心律和血管平滑肌的紧张度,N型钙通道主要分布于交感神经系统,可以阻断升压物质去甲肾上腺素的释放,T型钙通道主要控制心脏起搏细胞或丘脑神经元细胞等自主活性细胞的激活、激素分泌的调节以及组织生长和发育。
拉西地平为L型钙通道阻滞药,高度选择性地作用于平滑肌的钙通道,主要扩张周围动脉,减少外周阻力降低血压。对心脏传导系统和心肌收缩功能无明显影响。拉西地平可使肾血流量增加而不影响肾小球滤过率,可产生一过性但不明显的利尿和促尿钠排泄作用。拉西地平脂溶性高,它在脂质部分沉积并在清除阶段不断释放到结合部位,这一特点使本品明显比其他地平类药物作用时间更长,还可增加肺动脉有效血流量和搏出指数增加,动静脉血氧分压减少,对呼吸功能试验无明显影响,提示其可用于慢性阻塞性肺疾病及肺动脉高压。适用于原发性高血压,可单用与其他降压药合用。
在安全性方面,拉西地平主要不良反应为头痛、皮肤潮红、水肿、眩晕和心悸;少见无力、皮疹、食欲缺乏、恶心、多尿;极少数有胸痛和齿龈增生。
西尼地平为L/N型双钙通道阻滞药,具有较强亲脂性,与血管平滑肌细胞膜上L型钙通道的二氢吡啶位点结合,抑制钙离子L型钙通道的跨膜内流,从而松弛、舒张血管平滑肌,起到降压作用。它还可抑制钙离子通过交感神经细胞膜上 N型钙通道的跨膜内流而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神经活动,不影响心率,并可改善左心室肥厚,降低肾小球内压力,保护肾功能,适用于原发性高血压,可单用与其他降压药合用。
在安全性方面,西尼地平可见尿频、尿酸、肌酸、尿素氮上升,尿蛋白阳性、头痛、头晕、肩肌肉僵硬、面色潮红、心悸、燥热、心电图异常(ST段减低、T波逆转)、低血压、肝功能异常(转氨酶升高)、呕吐、腹痛,口渴、白细胞数、中性粒细胞异常、药物疹、浮肿、疲倦、血清胆固醇上升等不良反应;罕见尿沉渣阳性、发困、失眠、手颤动、健忘、胸痛、畏寒、期外收缩、性功能障碍、便秘、腹胀、血小板减少、红细胞、血细胞比容、嗜酸粒细胞和淋巴细胞异常、瘙痒感、眼部干燥、充血、腓肠肌痉李、味觉异常、尿糖阳性、空腹血糖、总蛋白、血清钙和C反应蛋白异常等不良反应。
马尼地平为L/T型双钙通道阻滞药,T型钙通道在肾小球入球小动脉和出球小动脉均有分布,阻断T型钙通道可以同时扩张肾小球入球和出球小动脉,降低肾小球内压力,具有降低尿蛋白、保护肾功能的作用。马尼地平最大的特点是对肾血管有更高选择性,改善高血压患者肾脏血液循环,增加肾脏血流量和肾小球率过滤。适用于原发性高血压。
贝尼地平为L/N/T型三钙通道阻滞药,与细胞膜膜电位依赖性钙通道的二氢吡啶部位相结合,抑制钙离子内流,使扩张冠状动脉和外周血管,从而降低血压和增加冠状动脉血流量。贝尼地平与二氢吡啶结合部位的亲合力强且解离缓慢,所以显示持续药理作用,而与血药浓度无相关性。原发性高血压患者每日一次口服能产生24小时平稳降压作用,不影响血压的昼夜变化,可显著改善劳累性心绞痛患者运动负荷引起的缺血性变化(心电图ST段降低),并可显著增加原发性高血压患者的肾血流量,伴有高血压的慢性肾功能不全患者,可显著增加肌酐清除率及尿素氮清除率,维持肾功能。适用于原发性高血压和心绞痛。
在安全性方面,贝尼地平可见肝功能异常(转氨酶、胆红素上升)、尿素氮上升、肌酐上升、白细胞减少、嗜酸粒细胞增加、心悸、颜面潮红、潮热、血压降低、头痛、头重、眩晕步态不稳、直立性低血压、便秘、皮疹、浮肿(面部、下肢、手)、肌酸激酶上升等不良反应;罕见血小板减少、期外收缩、胸部重压感、心动过缓、心动过速、嗜睡、麻木感、腹部不适感、恶心、胃灼热、口渴、瘙痒感、腹泻、呕吐、光敏感作用、齿龈增生、耳鸣、手指发红或热感、咳嗽、尿频、女性化乳、乏力感等不良反应。
在安全性方面,马尼地平的不良反应主要为头痛、踝部水肿、潮红、心悸、皮疹和乏力;较少见肝酶升高、肌酐升高、嗜酸性粒细胞增加、牙龈增生、心律失常(包括心动过速、心动过缓以及房颤)、心绞痛、低血压、恶心、腹痛、便秘、关节痛、疲倦等。